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清华学霸,竟坚持给孩子反复接种麻疹疫苗,万万没想到

陶黎纳 疫苗与科学 2021-08-02

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@xiongyongqiang (熊网友)是微博上一名经常用数据和文献对其他科普者纠错的网友,据说他是一名清华本硕博连读的博士学霸。


我对他检索文献的能力非常敬仰,但我和他关于麻疹SIA的讨论,他输的很惨。

当然,他是外行,我是内行,这个结果也不意外。


故事有点长,先讲讲背景。


麻疹是一种呼吸道传播的传染病,其传染性很强,是全球希望消除的疾病之一。目前,世界公认预防麻疹只需接种2剂疫苗,且只要把人群中2剂疫苗接种率维持在95%以上,就能消除麻疹。


但在世界卫生组织的文件里,也有一个与前述意见有点矛盾的规定。世卫组织介绍了一种叫麻疹补充免疫的活动(SIA),在开展SIA活动时,可以不管孩子既往接种过几剂麻疹疫苗,而再给其接种1剂(这叫一刀切式SIA,少数SIA采取的是查漏补种)。


所谓矛盾就是:如果2剂麻疹疫苗提供了足够保护,干嘛还要给接种过2剂的孩子接种第3剂、第4剂甚至第5剂呢?这个逻辑上完全说不过去。


其实真相很简单,就是为了方便。


因为总有孩子漏种麻疹疫苗,为了让这些孩子补种上,决策者觉得不如通知所有孩子都来接种一遍。其实质就是让没漏种疫苗的孩子,陪着漏种疫苗的孩子来接种,造成大量儿童被反复接种对他们毫无意义的疫苗(至于漏种的孩子到底补种了多少比例,并没有数据被报告过)。


这个真相严重违反医学伦理,很难放到台面上讲,于是就用了很多似是而非的学术观点去包装SIA,让其显得不那么没道理。


我一直在指出SIA在科学上的矛盾性和其背后的真相,但有些网友就是相信SIA一定是有道理的,熊网友就是其中水平最高的一位。而且他还声称自己孩子如果已经接种过2剂麻疹疫苗,遇到SIA,当然要带孩子去接种第3剂(见图1)。


图1:熊网友执着地认为他孩子需要第3剂麻疹疫苗


下面,我就用逻辑和证据对熊网友的错误进行逐一分析。


第一:在麻疹抗体保护水平标准上的错误


熊网友出示的证据(图2文献1)里,有2个麻疹抗体阳性标准,一个叫抗体阳性率(采用的标准是≥200mIU/mL),一个叫保护性抗体阳性率( 采用的标准是≥800mIU/mL )。 熊网友忽略了抗体阳性率,认为只有保护性抗体才能保护儿童免于麻疹。他用红框圈出保护性抗体的阳性率,在SIA前只有80.3%,SIA后有99.9%,他认为通过SIA,使保护性抗体阳性率提高了20个百分点,这个证据证明SIA非常有必要。请注意, 文献1 是一篇仅有142个研究对象的区县疾控中心发表的论文。


图2:文献1中熊网友认为只有保护性抗体才能保护儿童免于麻疹


可是,《中国消除麻疹的关键技术问题: 专家解读共识》(中国共识)的第一作者(中国疾控中心的专业人员)告诉我(图3),关于麻疹抗体的阳性标准, 现在没有保护性抗体的说法了,以前有说200mIU每毫升是阳性率界值,800 mIU 是保护性抗体界值,其实800 mIU 是没有依据的,200就足矣。


原来, 800 mIU只是一种误会。


图3:中国共识第一作者确认200mIU就是保护性抗体阳性


2009版世卫组织麻疹疫苗立场文件(图4)告诉我们,世界公认的保护性抗体标准是120mIU。是的,你没看错,只是120mIU。中国的200mIU其实比世界公认标准高了67%,说明中国对自己要求严格。即便如此,在熊网友出示的文献1里,中国SIA前麻疹保护性抗体(以200mIU为准)阳性率也达到了97.8%,如果按世卫组织的120mIU标准,那么阳性率只高不低。


图4:世界卫生组织2009版麻疹疫苗立场文件中的保护性抗体标准是120mIU


无论是按共识作者的200mIU还是世卫组织的120mIU作为阳性标准,SIA前人群麻疹保护性抗体阳性的比例都≥97.9%,这个阳性率足以消除麻疹,无需开展SIA。


所谓 800 mIU的保护性抗体标准,并未得到任何官方认可。


在这样强大的证据面前,熊网友做了什么?(图5)


他一本正经地讨论以哪个抗体水平作为保护性抗体的金标准,一会儿又搜出一篇宁波的论文,一会儿又搜出一篇深圳的博士毕业论文,还自称自己提供的文献里以800mIU为标准是自洽的。


图5:熊网友一本正经地纠结到底以那个标准为准


说实话,我对他说出【自己的证据是自洽的】感到非常好笑。你自己找的证据,难道不应该保证自洽吗,不自洽拿出来干嘛。


现在的问题是:到底以哪个抗体水平作为保护的金标准?


当然是以世卫组织的120mIU作为麻疹保护性抗体阳性的金标准,这毫无疑问啊。但中国有自己的追求,中国标准比世卫组织标准高一些,可不可以?当然可以。于是,中国把标准订在 200mIU。实践中,大家也都是以此为金标准,但也有些研究者会采用没有权威出处的 800 mIU作为标准。


熊网友肯定又拼命检索文献,发现我2003年有一篇第4作者的麻疹抗体研究的论文(我不是实验室工作人员,只是参与了数据管理)中,以 200mIU作为阳性判断标准。他兴奋地认为,如果我认可世卫组织的 120mIU标准,那么这篇论文里 抗体水平在120~200mIU者被我们“误判”为阴性,出现这种错误应该撤回论文。



我被熊网友的这种认知惊呆了,他一定是在脑子不太清醒的情况下说出了这段话。


首先,中国的阳性标准一直是200mIU,不管是以前还是现在,用这个标准判断都正确。就算从今往后以世卫组织的120mIU为标准,也断无道理去撤回以当时标准发表的论文。


其次,要命的是, 如果按世卫组织的标准,那么人群保护性抗体阳性率就更高,更没必要执行熊网友强力支持的SIA。我调侃说,可以帮他呼吁采纳世卫组织的标准,但这对他明显不利,他真的想要这个结果嘛?


其实道理很简单,如果真的以熊网友支持的 800mIU 作为保护性抗体为准,那么麻疹疫苗接种2剂确实不够,全球共识早该将麻疹类疫苗从2剂调整成3剂或者更多剂。但是,世卫组织现在仍然强调2剂就够了,中国在共识以及在2016年底新发布的常规免疫程序中,仍然坚持麻疹类疫苗只需2剂。这足以说明,2剂足够保护儿童,世卫组织和中国疾控中心不会在这个问题上犯低级错误。


请问熊网友,你支持的 800mIU,是哪门子标准?


第二:论文第一作者没有解释权


由于我一直引用中国共识第一作者的观点,他在图6里批评我【毫无学术常识!中国共识里第一作者只是执笔者,拍板形成共识的是通讯作者!】。


图6:熊网友认为第一作者只是打字员,通讯作者才是主角


这真是闻所未闻的学术常识,第一作者对论文负直接责任,当然有解释论文里数据和观点的权利,难道还要让通讯作者去解释?


实际上,共识里有3位通讯作者,前2位我都认识,必要时我可以与他们联系,他们的观点不可能与第一作者的观点有实质性区别。不过,我建议熊网友亲自与他们联系(也可以和第3通讯作者外国人联系),获取他们的真实观点。


第三:坚持认为中国共识里隐含了继续给孩子开展一刀切SIA的意思


实际上,整个共识(全文:http://t.cn/RKJGbtZ)里提到SIA的地方只有5处,主要是探讨给接种史不详的成人开展SIA的必要性和可能性,最终共识是:条件不成熟,不在全国范围开展针对成人的SIA。全文根本没有提到要对儿童继续开展一刀切式的SIA。


但是熊网友在微博私信以及公开微博里多次多次坚称(图7只例举了一部分):共识是对2006-2012年全国消除麻疹行动计划的解读,自然支持这个计划的举措,所以自然包含了对儿童继续开展一刀切式SIA的意思。


图7:熊网友N次坚称共识里有他说的隐含意思


我就纳闷了,2014年6月发表的共识,为何要对2006-2012麻疹消除计划进行解读呢?有这个必要么?难道不应该是总结这个计划的经验教训,制订更加科学的控制策略吗?熊网友大嘴一说是解读,那么多专家闲的没事,就只是把已过时2年的计划再解读一番?


关于共识里是否隐含了熊网友所说的意思,我与共识第一作者进行了坦诚的交流(图8),非常明确:中国已经不再将对儿童开展一刀切SIA作为控制麻疹的策略了。作者非常强调2剂疫苗,要及时接种2剂疫苗。更加关键的是,作者指出了2点:即便麻疹爆发,也只需要查漏补种,即无需对已种2剂者再接种(四川甘孜麻疹爆发里有实践);只有对接种记录实在搞不清楚的孩子,才无奈(请注意是无奈,大家理解一下这个意思)再接种1剂。



图8:中国共识第一作者确认没有熊网友说的那个隐含意思


所谓共识里隐含继续开展儿童一刀切SIA的意思,只是熊网友为了支持麻疹SIA而产生的幻觉。


当年,方舟子在和我辩论疫苗里抗生素到底需不需要担心时,在根本没有确切疫苗抗生素过敏案例的论文中,读出了需要担心疫苗抗生素的意思,被发现后好歹做了更正说明,以后闭口不谈这件糗事。当时,熊网友就这个问题多次怼方舟子。


现在,熊网友比方舟子更方舟子。我在7月8日就已经给他看了作者的解释,他这两天还在坚持共识里就是隐含了这个意思,我也是佩服他的双重标准和顽抗到底。


由于共识第一作者的解释对熊网友的观点形成了毁灭性的打击,于是他想剥夺第一作者解释共识的权利就不难理解了。


第四:认为麻疹疫苗免疫失败是需要SIA的理由


熊网友曾经用中国共识里的话(图9),证明接种2剂疫苗后还存在很多(4%-8%)的免疫失败,而且在有些麻疹爆发中接种过2剂者的比例很高。于是,他认为这就是2剂保护力不够的证据,所以一刀切SIA接种第3剂甚至第4剂麻疹疫苗都是有必要的。


图9:熊网友所说的图6来自共识,并认为免疫失败导致2剂麻疹疫苗也无法提供足够的保护


但是,这个4%~8%的免疫失败比例,其实是高估了,其数据只是来源于1997年巴西圣保罗的一项研究,并不代表整体情况。


中国的免疫失败比例,熊网友在自己的图1文献1里已经举证过,按200mIU保护水平的标准,免疫成功(即抗体阳性)率高达97.9%,如果按世卫组织的120mIU标准,则肯定超过98%,也就是说失败率其实只有2%。


全球范围内,2剂疫苗后免疫失败率不超过5%,而消除麻疹所需的免疫成功率是95%,所以目前为止,公认的还是接种2剂疫苗足以保护。


其次,关于对待免疫失败(SVF)的态度,在中国共识里有明确的阐述(图10)。就是:基于现有证据认为,SVF对消除麻疹尚未构成威胁。两剂 MCV(麻疹类疫苗) 的免疫策略成功地在全球范围控制了麻疹, 并在部分地区达到消除目标。这些地区在面临麻疹病毒持续输入的考验下, 维持了消除麻疹状态逾十年,证明SVF不是威胁现有的消除麻疹、维持消除麻疹状态策略的因素。目前, 最大的现实问题是“免疫空白”, 努力使既往未免疫或未实施两剂免疫的儿童及时接种MCV,仍是优先选择的首要策略。


图10:关于免疫失败和对免疫失败的看法以及中国的首要策略


共识中这段话清晰无误地表明,免疫失败对于控制麻疹尚不构成威胁。换句话说,就是用SVF去支持SIA毫无依据。而且,这段话还强调接种2剂麻疹疫苗才是成功控制麻疹的关键。并把消除免疫空白,及时接种2剂麻疹疫苗作为中国消除麻疹的首要策略(根本没提SIA)。


我又纳闷,熊网友坚持SIA,他到底有没有看到共识里这一段最为重要的首要策略描述?如果没看到,说明做事太粗心,治学态度有问题;如果看到了,只能说明他故意选择性使用数据,属于学术不端。


第五:认为麻疹爆发中接种过2剂疫苗者比例高是需要SIA的理由


熊网友在图9中还提到2起麻疹爆发,其中患者很大比例是接种过2剂麻疹疫苗的学生。他一定是把这个情况当宝——既然接种过2剂还会得麻疹,那么支持SIA接种第3剂是理所应当的。


不过,业内完全不是这么看的。


关于这个问题,我故意用熊网友的观点去问共识的第一作者(其实我是知道业内主流观点的),得到的答复是(图11):不是这么理解。在接种率本身很高的群体中,麻疹患者中有2剂接种史者比例高是一种正常现象(但总的麻疹病例数很少)。这种接种率高水平人群里的麻疹爆发,极为罕见,只有少数病例(所以并不重要)。


为了给熊网友吃个定心丸,我把业内主流观点复述一遍,请作者确认。作者马上回答:对的,还给我点了个赞。



图11:共识第一作者纠正我“错误”的理解


第六:认为麻疹SIA危害极小


熊网友认为麻疹SIA危害极小(图12)。


图12:熊网友认为麻疹SIA危害极小


熊网友一定认为,SIA减少90%的麻疹发病率,SIA又危害极小,所以SIA简直太对了。


可是,前面已经阐述过,接种过2剂疫苗者有足够的保护力,即便处于爆发疫情里,也无需再接种第3剂。所以,SIA减少90%的发病率,到底是减少了哪些人的发病呢?是接种过2剂者,还是漏种2剂者?如果接种过2剂者并不发病,但却承担了SIA的不良反应危害,这个还值得吗?这其实是最关键的问题。


中国疾控中心对2010年全国麻疹SIA的安全性进行了专项分析(全文:http://t.cn/RKJGZCL):全国共接种1.03亿儿童,接到14454例不良反应报告,不良反应报告率为11.4/10万剂次。11760例为轻微的一般反应(发热、局部肿痛、各种不适等),2694例为比较严重的异常反应。异常反应中,过敏性皮疹2239例,过敏性紫癜257例,血管性水肿43例,血小板减少性紫癜30例,过敏性休克12例,喉头水肿6例,其他过敏反应11例,热性惊厥72例,脑炎7例,急性播散性脑脊髓炎6例,格林巴利综合征、癫痫、脑病各2例,臂丛神经炎和晕厥各1例,无菌脓肿2例,淋巴结炎1例。


由于这1.03亿儿童绝大多数是接种过2剂麻疹疫苗(假设比例为95%,实际比例只会更高),他们接种额外剂次麻疹疫苗,并不会实质性增加他们对麻疹的免疫力。对于他们来说,上述不良反应完全是没必要承担的。过敏性休克和喉头水肿可是会致命的,这就是无妄之灾。


世卫组织在麻疹疫苗立场文件里表示:除了过敏反应,接种麻疹疫苗第2剂时,出现不良反应的几率相对较低。这个意思是说,过敏反应(与免疫有关)的风险会随着接种剂次数的增加而增加。有一种阿瑟氏反应,就是因为抗原与抗体结合物在局部沉积而导致的自身免疫疾病。接种过2剂次麻疹疫苗者,多数体内有抗体,再接种麻疹疫苗就有可能发生阿瑟氏反应。我搜索文献,果然发现1例接种第3剂麻疹疫苗(拜麻疹SIA所赐)后发生阿瑟氏反应的案例(图13)。


图13:接种第3剂麻疹疫苗导致的局部严重过敏反应


请问熊网友,这个得阿瑟氏反应的5岁儿童,真的有必要接种第3剂麻疹疫苗么?


总结一下:


熊网友的孩子如果接种过2剂麻疹疫苗,再遇到一刀切SIA,他让孩子去接种第3剂肯定是错误的决定。当然,现在中国不可能搞一刀切SIA,不会给他犯错误的机会。


他在这场辩论过程中,充分展示出了他的学术素养和辩论品格。


对于旁观网友来说,应该意识到:一个外行虽然查文献水平高,但他缺乏对专业领域的宏观把握,在有先入为主观点的情况下,他很可能只看到或只展示对他有利的证据。熊网友在这次讨论中的表现,充分证明了这一点,也让我对其批评其他科普者的正确性表示质疑。


所谓不打不相识。如果熊网友公开承认错误,我愿意和他做朋友,如果我去北京或他来上海,我希望和他见一面,当面的沟通可能会更有效。


最后,我仍然非常支持熊网友继续对网上科普者的数据和观点进行质疑,但应该学会有话好好说,不要学方舟子的话语方式。我建议熊网友在质疑时,使用【请核对,值得商榷,是否有误】这样的中性表达,避免使用【打脸, 不懂装懂, 理解力弱, 没有基本的科研理解能力, 你算哪门子的科研人士 , 还有脸做科普, 毫无学术修养, 毫无学术常识,何其愚蠢……】。质疑方法上,应先私信,后公开。


(完)


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个人介绍:陶黎纳,复旦大学公共卫生学院预防医学本科,微博2016十大影响力医疗大V,医疗公共卫生管理硕士,果壳网医药达人。微博粉丝25万+,微信公众号粉丝5万+,每周一在医来er趣公众号为粉丝免费答疑(法定节假日除外),已收到众多粉丝的好评,欢迎加入我的粉丝群!


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